유한양행, 면역항암제 신약 ‘YH32364’ 임상1/2상 시험계획 승인받아

EGFR·4-1BB 동시 표적 이중항체

▲유한양행 본사 전경 (사진제공=유한양행)

유한양행은 면역항암제 신약으로 개발 중인 ‘YH32364’의 임상1/2상 시험계획(IND)을 식품의약품안전처로부터 승인받았다고 7일 밝혔다.

YH32364는 표피성장인자수용체(EGFR)와 4-1BB 를 동시에 표적하는 이중항체다. 암세포 표면에 발현하고 있는 EGFR에 결합해 성장신호를 차단하는 동시에, T면역세포 활성 수용체인 4-1BB 신호를 자극해 면역세포를 활성화함으로써 항암 효과를 극대화하는 기전이다.

회사에 따르면 전임상 효력시험에서 YH32364는 EGFR 발현 종양에서 전이성 대장암의 주요 표적치료제 중의 하나인 세툭시맙보다 강력한 항암 효과를 보였고, 면역 기억을 통해 장기적인 항종양 효과를 유지하는 것으로 나타났다. 또 EGFR을 발현하는 종양에 4-1BB 활성을 통해 종양 내 면역세포 침윤과 종양 미세 환경 변화를 유도하는 것을 확인했다.

이번 승인에 기반이 된 연구는 YH32364를 사람에게 처음으로 투여(First-in-human)하는 임상 1/2상 시험이다. 임상에서 유한양행은 EGFR 과발현이 확인된 국소 진행성 또는 전이성 고형암 환자를 대상으로 YH32364를 투여한 후 안전성, 내약성, 약동학 및 항종양 활성을 평가할 예정이다.

다양한 고형암에서 과발현된 EGFR은 암 치료의 주요한 표적이 되고 있으나 현재 개발된 단일클론 항체(mAb)는 전이성 대장암, 두경부 편평상피세포암에 적용 가능하며, 제한적인 효능을 보이고 있어 효과적인 치료에 대한 미충족 수요가 높은 상황이다. YH32364는 종양의 EGFR 발현 의존적 4-1BB 작용을 통한 면역세포 활성화 기전으로 기존의 항-EGFR 단일 클론 항체보다 더 광범위한 EGFR 발현 고형암에 효과적일 것으로 기대된다.

김열홍 유한양행 연구개발(R&D) 총괄 사장은 “유한양행 연구소에서 선도물질 도출·최적화 및 전임상 개발에 수년간 집중한 결과, 성공적으로 임상 개발 단계로 진입할 수 있게 됐다. 고형암의 주요 표적인 EGFR과 종양 미세 환경 내에서 면역 반응을 강화할 수 있는 4-1BB가 결합된 이중항체라는 점에서 그 의미가 크며, 곧 시험대상자 모집을 개시할 예정”이라고 설명했다.

한편 YH32364는 2018년 유한양행이 에이비엘바이오(ABL bio)로부터 기술 도입한 항암 신약 파이프라인이다.