HLB, 간암 신약 FDA ‘네 번째’ 도전…제조소 변수 해소하고 허가 재신청

엘레바·항서제약, FDA에 신약허가 신청서 제출 3차 CRL 수령 약 3개월 만…제조시설 문제 해소 원료·완제의약품 cGMP 실사 모두 VAI로 종결

▲그래픽=신미영 기자 win8226@

HLB가 간암 신약 ‘리보세라닙·캄렐리주맙’ 병용요법의 미국 식품의약국(FDA) 허가를 위한 네 번째 도전에 나섰다. 세 번째 보완요구서한(CRL)의 원인이 됐던 제조시설 문제가 해소되면서 신약허가신청을 다시 제출함에 따라, 미국 시장 진입에 성공할지 관심이 쏠린다.

12일 HLB에 따르면 미국 자회사 엘레바 테라퓨틱스와 중국 파트너사 항서제약은 최근 리보세라닙·캄렐리주맙 병용요법을 간암 1차 치료제로 승인해 달라는 신약허가신청서(NDA/BLA)를 FDA에 제출했다. 올해 7월 세 번째 CRL을 받은 지 약 3개월 만이다.

이번 재신청은 항서제약 제조시설에 대한 의약품제조·품질관리기준(cGMP) 실사가 마무리되면서 이뤄졌다. FDA는 이달 초 리보세라닙 완제의약품 제조시설에 대한 실사를 ‘자발적 시정조치 권고(VAI)’로 최종 분류했다. 앞서 원료의약품 제조시설에 대한 실사도 VAI로 종결됐다.

HLB에 따르면 VAI는 실사 과정에서 일부 지적사항이 확인됐지만 기업의 자발적인 시정조치로 해결할 수 있다고 판단해 별도의 공식적인 규제 조치가 필요하지 않을 때 부여되는 분류다. HLB는 원료의약품과 완제의약품 제조시설에 대한 실사가 모두 VAI로 마무리되면서 재신청을 위한 주요 걸림돌이 해소된 것으로 평가했다.

관심은 FDA의 심사 유형과 허가 여부 결정 시점에 쏠린다. FDA는 재신청 자료를 검토해 심사 유형을 클래스1(Class1)이나 클래스2(Class2)로 분류하고 심사 목표일을 통보한다. 심사 기간은 클래스1이 2개월, 클래스2가 6개월이다. 어떤 유형으로 분류되느냐에 따라 리보세라닙의 허가 여부가 결정되는 시점도 달라질 전망이다.

HLB는 2023년 5월 FDA에 처음 허가를 신청했지만 2024년 5월 캄렐리주맙의 화학·제조·품질관리(CMC)와 임상시험 현장실사(BIMO) 문제로 첫 번째 CRL을 받았다. 이후 관련 사항을 보완해 재신청했지만 작년 3월 CMC 관련 보완이 충분하지 않다는 이유로 두 번째 CRL을 받았다.

올해 1월 세 번째 신청 후 7월에 다시 CRL을 받았다. 당시 FDA는 항서제약 제조시설에 대한 정기 cGMP 실사에서 지적사항을 확인하고, 해당 시설이 기준을 충족하기 전까지 신약을 승인할 수 없다고 밝혔다. 고무적인 것은 세 번째 CRL은 앞선 두 차례와 성격이 달랐다는 점이다. 임상데이터나 NDA 자체보다는 제조시설 관리 문제가 핵심이었다. 앞선 CRL에서 문제가 됐던 캄렐리주맙 관련 보완사항에 대해서도 FDA가 검토를 종료했다는 게 회사 측 설명이다.

이번 허가 신청의 근거는 글로벌 임상 3상(CARES-310)이다. 최종 분석 결과 리보세라닙·캄렐리주맙 병용요법의 전체생존기간 중앙값(mOS)은 23.8개월로 대조군 소라페닙의 15.2개월보다 8.6개월 길었고, 사망 위험은 36% 감소했다. 이 결과는 지난해 12월 국제학술지 ‘란셋 온콜로지’에 게재됐고 병용요법은 2025년 바르셀로나 간암클리닉(BCLC) 치료 전략과 유럽종양학회(ESMO) 가이드라인에서도 간암 1차 치료 옵션으로 제시됐다.

이제 관심은 FDA의 허가 심사 결과에 쏠린다. 세 번째 CRL의 핵심 원인이었던 제조시설 문제가 정리됐고 추가 임상자료 요구도 없었던 만큼 HLB는 기존 임상 결과를 바탕으로 승인을 추진할 계획이다.

HLB 관계자는 “앞서 VAI 분류는 항서제약이 실사 지적사항을 해소하기 위해 역량을 집중해 적극적으로 대응해 온 결과”라며 “제조시설 실사 절차가 마무리된 만큼 CARES-310에서 확인된 임상적 가치를 바탕으로 이번 허가 심사가 성공적으로 마무리될 수 있도록 FDA와 긴밀히 협력해 나가겠다”고 말했다.