젬백스, 알츠하이머병 치료제 글로벌 2상 결과보고서 수령

안전성(1차 평가지표) 검증 완료⋯QoL-AD(2차 평가지표) 통계적 유의성 확보

젬백스앤카엘은 알츠하이머병 치료제 GV1001의 글로벌 2상 임상시험에 대한 최종 결과 보고서(CSR)를 수령했다고 7일 밝혔다.

이번 임상은 미국과 유럽 7개국 43개 기관에서 초기부터 중기의 알츠하이머병 환자 199명을 대상으로 GV1001 0.56mg 또는 1.12mg을 피하 주사해 52주 동안 위약 대비 안전성과 유효성을 평가했다.

1차 평가지표 중 하나인 안전성에서 GV1001은 모든 용량의 투약군에서 위약군 대비 안전성과 내약성을 확인했다. GV1001은 알츠하이머병 항체 치료제에서 나타나는 대표적인 부작용인 ‘아밀로이드 관련 영상 이상(ARIA, Amyloid-Related Imaging Abnormalities)’이 한 건도 나타나지 않았으며, 이상 반응 (Adverse Events, AE), 중대한 이상 반응 (Serious Adverse Events, SAE) 등 다양한 안전성 지표를 통해 임상 표준에 부합하는 안전성 프로파일을 입증했다.

또 다른 1차 평가지표인 알츠하이머병 평가 척도(ADAS-cog11)에서는 위약군 대비 투여군에서 통계적으로 유의한 차이가 나타나지 않았다. 52주 차 ADAS-cog11의 최소제곱평균값 변화량은 GV1001 0.56mg, 1.12mg 투약군에서 각각 4.14점·4.31점 위약군 4.30점이었다(0.56mg: P=0.8989, 1.12mg: P=0.9918).

젬백스는 앞서 중기에서 말기 알츠하이머병 환자를 대상으로 한 국내 2상 임상에서 중증장애점수(SIB)의 통계적 유의성을 입증하며 위약대조군 대비 인지(Cognition) 개선 효과를 확인한 바 있다. SIB는 중기에서 말기의 알츠하이머병 환자들의 인지 기능을 평가하는 도구로, 중증 대상 임상시험의 주요 유효성 평가지표로 사용된다.

이번 임상의 2차 유효성 평가지표인 ‘삶의 질 설문지(QoL-AD)’에서는 위약군 대비 투약군의 점수 개선 폭이 통계적으로 유의하게 나타났다(P=0.0242). 52주 차 GV1001 1.12mg 투약군에서는 QoL-AD가 0.69점이 개선된 반면 위약군에서는 1.22점 악화되었다. QoL-AD는 환자의 관점에서 신체적 건강, 기분, 관계, 자존감 등 다양한 영역에서 자기 삶의 질을 측정하는 기능(Function) 평가지표이다.

최근 약물 개발의 트렌드는 약물이 임상적으로 의미 있는 변화를 불러 오는지, 즉 환자가 스스로 안정되게 일상을 유지할 수 있는지와 같은 치료 체감도의 중요성이 주목받고 있다. 젬백스는 이런 측면에서 QoL-AD에서 유효성을 확인한 것에 큰 의미를 두고 있다.

젬백스는 이번 임상시험에서 신경퇴행성질환 분야 주요 바이오마커에서 유의미한 경향성을 확인했다. 분석 결과 GV1001 투약군에서는 신경퇴행성질환에서 신경의 손상 및 염증 정도를 보여주는 주요 바이오마커인 GFAP(Glial Fibrillary Acidic Protein, 신경교섬유산단백질)의 악화 폭이 위약군 대비 줄어드는 경향성을 보였다. 이는 GV1001이 잠재적인 뇌신경 보호 효과를 나타낸다고 볼 수 있다. GV1001 투약군은 알츠하이머병변이 있는 뇌에서 농도가 높아지는 인산화된 타우 단백질 p-Tau 181, p-Tau 217 등의 바이오마커에서도 위약군 대비 수치적인 개선을 보였다.

서울아산병원 신경과 이재홍 교수는 “GV1001이 환자가 스스로 느끼는 삶의 질을 향상시키면서 임상적으로 의미 있는 효과를 입증했다”라며 “안전성에 있어서 독보적 경쟁력을 다시 한번 확인한 연구”라고 평가했다. 이어 “이번 ADAS-cog11 인지 기능 평가에서 위약 대조군이 기존에 알려진 병 진행 속도보다 너무 완만하게 나빠진 경과를 취한 점은 투약군의 유효성 평가를 어렵게 만든 요인 중 하나로 보인다”라며, “임상 데이터에 대한 심층적인 분석이 필요할 것”이라고 말했다.

알츠하이머병 분야 세계적 석학 필립 쉘튼(Philip Scheltens) 교수는 “젬백스는 두 번의 임상을 통해 알츠하이머병 치료제 개발에 있어 인지와 기능이라는 두 가지 축에서 각각 의미 있는 개선을 보여줬으며, 초기부터 말기를 아우르는 약물의 안전성을 확인했다”라며, “치매 치료의 패러다임을 ‘인지 중심’에서 ‘삶 중심’으로 확장한 의미 있는 진전이라고 평가하며, GV1001의 3상 임상시험이 기대된다”라고 밝혔다.

젬백스 관계자는 “GV1001은 시판 중인 치료제 대비 월등히 좋은 안전성을 보였으며, 국내외에서 진행한 알츠하이머병 임상시험에서 인지 및 삶의 질 개선 지표에서 통계적 유의성을 확보한 만큼 데이터를 면밀히 분석해 국내외 자문단과의 심도 있는 협의를 통해 성공 가능성을 높인 3상 임상시험을 차질 없이 준비하겠다”라고 말했다.