[BioS]동아ST, ‘SHP1’ IO 비임상 “AACR-NCI-EORTC 발표”

SHP1 저해제 ‘DA-4511’ 연구결과 첫 공개..동물모델서 단독/PD-1 항체 병용투여 효능 확인

동아에스티(Dong-A ST)는 11일부터 15일까지 미국 매사추세츠주 보스턴에서 개최되는 ‘AACR-NCI-EORTC 2023’에서 SHP1 타깃 면역항암제(IO) 후보물질 ‘DA-4511’의 연구결과를 포스터로 발표한다고 11일 밝혔다.

AACR-NCI-EORTC는 미국 암연구학회(AACR), 미국 국립암연구소(NCI), 유럽 암연구 및 치료기구(EORTC)가 공동으로 주관해 미국과 유럽에서 매년 순회하여 개최되는 국제학회다. 전세계 암연구 분야 전문가 및 업계 관계자들이 모여 항암치료 및 신약 관련 다양한 논의를 진행한다.

동아에스티는 오는 14일 ‘First-in-Class SHP1 억제제의 항암면역 치료 효과와 면역관문억제제 PD-1 항체와의 시너지 효과’를 주제로 DA-4511의 비임상결과에 대한 포스터 발표를 진행할 예정이다.

발표에서는 SHP1(Src homology phosphatase-1) 저해제인 DA-4511을 통한 면역세포의 사이토카인 분비증가 및 세포독성 기능 촉진효과 데이터를 공개한다. 또한 동물모델에서의 항암효능과 기존 PD-1 항체와의 병용투여를 통한 시너지 효과도 발표한다.

SHP1은 면역세포에서 인산화 활성신호를 억제해 면역기능을 떨어뜨리는 단백질 타이로신 탈인산화효소(protein tyrosine phophatase)의 하나로 알려져 있다. SHP1 저해는 면역세포의 면역기능을 높이고 암세포에 대한 공격기능을 강화할 수 있는 타깃으로 연구되고 있으나, 탈인산화효소 활성부위의 구조적 유사성으로 선택적인 SHP1 저해제 개발이 어려운 상황이라는 게 회사측의 설명이다.

동아에스티는 SHP1을 선택적으로 억제할 수 있는 알로스테릭 부위(allosteric site)를 찾음으로써, 이를 이용해 경구 복용 가능한 저분자화합물 발굴에 성공했다. 이번 연구 결과를 통해 동아에스티는 DA-4511을 SHP1 알로스테릭 저해제(allosteric inhibitor) 및 새로운 면역항암제로의 개발 가능성을 확인했다.

동아에스티 관계자는 “세계적인 학회에서 SHP1을 타깃으로 하는 면역항암제 DA-4511의 연구결과를 최초 공개하게 돼 매우 뜻깊다”며 “DA-4511을 혁신적인 면역항암제로 개발할 수 있도록 연구개발 역량을 집중해 의미 있는 성과를 창출해 나가겠다”고 말했다.