젬백스 "알츠하이머 치료제 GV1001 새 작용기전 규명…국제학술지 게재"

젬백스앤카엘은 알츠하이머병 치료제 'GV1001'의 작용기전을 규명한 연구 논문이 국제 학술지 '실험 및 분자의학(Experimental & Molecular Medicine)' 최신호에 게재됐다고 10일 밝혔다.

실험 및 분자의학은 국제 학술 출판사 네이처 포트폴리오와 생화학분자생물학회가 공동 발행하는 학술지다. 학술지 인용보고서(JCR) 기준 생화학·분자생물학과 실험의학 분야 상위 5% 이내에 포함되는 권위지로 평가받는다.

대구경북과학기술원(DGIST) 유성운 교수 연구팀이 수행한 이번 연구는 '인간 텔로머라제 역전사효소 유래 펩타이드 GV1001은 알츠하이머병 마우스 모델에서 신경 퇴행을 회복시킨다'를 주제로 진행됐다.

논문에 따르면 알츠하이머병 동물모델에 GV1001을 8주간 투여한 결과 독성 단백질인 아밀로이드 베타(Aβ)가 응집해 형성된 아밀로이드 플라크가 감소했고 기억력과 시냅스 손상도 개선됐다. 또한 GV1001이 혈액뇌장벽(BBB)을 통과해 뇌 조직에 직접 도달하는 사실도 확인됐다.

연구진은 GV1001이 아밀로이드 베타 생성을 억제하는 방식이 아니라 뇌 면역세포인 미세아교세포를 아밀로이드 플라크 주변으로 유도해 직접 제거하도록 작용한다는 점을 규명했다. 특히 큰 플라크일수록 제거 효과가 두드러졌으며 신경염증 반응도 함께 감소하는 경향을 보였다.

유전자 분석에서는 GV1001이 미세아교세포를 질환연관 미세아교세포 2단계(DAM2) 상태로 전환시키는 것으로 나타났다. DAM2는 아밀로이드 플라크를 향한 이동 능력과 독성 단백질을 흡수·분해하는 식세포작용이 강화된 세포 집단이다.

분자 수준의 신호 전달 경로도 확인됐다. GV1001은 브래디키닌 수용체 1(B1R)에 직접 결합해 mTORC2-AKT1 신호 전달 경로를 활성화하고, 이를 통해 미세아교세포의 이동과 식세포작용을 촉진하는 것으로 나타났다. 연구진은 B1R-mTORC2-AKT1 축이 GV1001의 주요 작용 경로 가운데 하나라고 분석했다.

젬백스 관계자는 "이번 연구는 알츠하이머병에서 GV1001의 잠재적 작용 경로를 새롭게 규명한 의미 있는 성과"라며 "뇌 면역세포를 활용한 독성 단백질 제거와 신경염증 완화는 기존 치료제와 차별화되는 기전으로, 다중기전 치료제로서 GV1001의 경쟁력을 다시 확인했다"고 말했다.