[BioS]에이비엘, CLDN18.2x4-1BB 이중항체 "美1상 IND 제출"

위암과 췌장암 등 고형암 발현하는 클라우딘18.2 타깃 T세포 끌어들이는 기전의 4-1BB 이중항체

에이비엘바이오(ABL Bio)가 미국 식품의약국(FDA)에 면역항암제 후보물질 'ABL111(TJ033721)'의 미국 임상1상 임상승인신청서(IND)를 제출했다고 2일 밝혔다.

ABL111은 중국 아이맵(I-Mab Biopharma)과 공동개발하는 'first-in-class' 이중항체로 위암과 췌장암을 포함한 여러 고형암에 발현하는 항원인 클라우딘18.2(Claudin 18.2, CLDN18.2)와 면역세포를 활성화하는 4-1BB를 동시에 타깃하는 이중항체다. 클라우딘18.2를 발현하는 암조직 특이적으로 T세포를 끌여들여 사멸시키는 원리다.

전임상에서 ABL111은 적은 용량에서도 높은 항암 효능을 보였으며, 재발모델(tumor rechallenge) 실험에서 종양이 자라지 않아 장기 면역반응인 기억 T세포(memory T cell)가 형성된 것을 확인했다. 또한 경쟁사 CLDN18.2 항체 또는 4-1BB 항체 단독투여, 두 항체를 병용투여했을 때보다 항암효능이 우수했다.

더불어 종양미세환경(TME) 특이적으로 4-1BB를 활성화하는 ‘Grabody-T’ 플랫폼을 적용해 기존 4-1BB 항암제 투여시 발생하는 간독성 등의 부작용이 나타나지 않았다.

한편 에이비엘바이오는 지난달 미국 임상 참여기관들로부터 4-1BBxPD-L1 이중항체 'ABL503'의 임상시험심사위원회(IRB) 승인을 받아 환자 투여를 곧 개시할 예정이다.